近年來，癌癥的免疫治療逐漸興起，研究領(lǐng)域也是“捷報(bào)頻傳”。所以，副作用“巨大”的放化療似乎不那么被重視了，但是，有些思路活泛的幸運(yùn)的科學(xué)家還是有意外的發(fā)現(xiàn)——腸道中的特定微生物可以大大提高化療藥物的效果。借著腸道微生物這把熱火，化療大有「扳回一局」的趨勢(shì)。
在化療療法中，有一種藥物應(yīng)用十分廣泛，它就是環(huán)磷酰胺。環(huán)磷酰胺在體外沒有抗癌特性，但是進(jìn)入體內(nèi)后，在特定酶的催化下，分解釋放出的氯乙基磷酰胺可以對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒作用，起到抗癌的作用。
而且在2013年的時(shí)候，來自法國(guó)Gustave Roussy癌癥研究所的LaurenceZitvoge帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺還具有免疫抑制作用。它可以驅(qū)使腸道菌群中的革蘭氏陽(yáng)性菌進(jìn)入次級(jí)淋巴系統(tǒng)，觸發(fā)一種特殊的輔助T細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊，從而達(dá)到殺滅腫瘤的治療效果。而果不其然，當(dāng)他們讓患者服用了抗生素之后，這些革蘭氏陽(yáng)性菌被殺滅了，這一抗癌機(jī)制也就不能夠正常啟動(dòng)了，這說明腸道微生物是其中的關(guān)鍵因子。
然而麻煩的事情在于，抗生素的使用很難避免。為什么呢?因?yàn)榛熕幬镒蠲黠@的副作用就是免疫力下降，一些細(xì)菌就會(huì)“趁亂”進(jìn)入血液和淋巴中，而因此造成的感染對(duì)于患者來說往往是致命的。為了避免這個(gè)問題的發(fā)生，患者通常都不得不服用抗生素。這樣的“環(huán)環(huán)相扣”讓研究人員們很是頭疼，所以他們一方面呼吁慎重使用抗生素，一方面更希望能夠找到究竟是哪些腸道微生物在環(huán)磷酰胺的免疫抑制中起到了核心作用，這樣就可以人為的、有目的的去補(bǔ)充。
時(shí)間很快來到了2016年，將近三年的時(shí)間中，Zitvogel教授帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持不懈地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這一次他們終于確定了能夠幫助環(huán)磷酰胺的“救星”的“真實(shí)身份”!研究成果也發(fā)表在了《免疫學(xué)》雜志上。
它們分別是海氏腸球菌和Barnesiella intestinihominis桿菌，研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠模型中研究了兩種細(xì)菌分別對(duì)環(huán)磷酰胺療效產(chǎn)生的影響。他們發(fā)現(xiàn)口服海氏腸球菌能夠激活脾臟中T細(xì)胞的抗癌免疫應(yīng)答，再加上環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用，就可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
而B. intestinihominis桿菌口服的作用與海氏腸球菌相似，除此之外，B. intestinihominis桿菌還可以促進(jìn)T細(xì)胞向腫瘤浸潤(rùn)。經(jīng)過“細(xì)菌+環(huán)磷酰胺”這種“化學(xué)-免疫療法”治療后，小鼠體內(nèi)腫瘤的體積縮小了大約兩倍，這是一個(gè)非常理想的治療效果。
基于小鼠實(shí)驗(yàn)的成功，研究團(tuán)隊(duì)又分析了38名接受這種聯(lián)合治療的晚期肺癌和卵巢癌患者的T細(xì)胞免疫應(yīng)答的情況(NCT02734004)。結(jié)果顯示，腫瘤也如預(yù)期的一樣縮小了，而且兩種菌特異性的記憶型T細(xì)胞免疫應(yīng)答還讓患者經(jīng)歷了更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期。什么是癌癥的無(wú)進(jìn)展生存期呢?就是從對(duì)腫瘤進(jìn)行治療，抑制它的生長(zhǎng)，到腫瘤出現(xiàn)再次生長(zhǎng)的這一段時(shí)間長(zhǎng)度。也就是說，輔以這兩種腸道微生物的環(huán)磷酰胺對(duì)人體內(nèi)的腫瘤也有明顯的治療效果。
研究到此雖然又告一段落了，但是這還不是終點(diǎn)。下一步，研究團(tuán)隊(duì)希望能找到這個(gè)治療過程中，是哪些特異的細(xì)菌代謝產(chǎn)物或免疫調(diào)節(jié)分子起到了實(shí)質(zhì)性的作用。這樣就可以開發(fā)相應(yīng)的衍生藥物，而不需要患者再去服用微生物本身了，如此既降低了微生物本身潛在毒性的可能，又為接受環(huán)磷酰胺治療的患者提供了一種延長(zhǎng)生存期的新辦法。
