重磅！哈獸研發現非洲豬瘟蛋白酶負調控細胞焦亡新機制

    近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所翁長江研究員領導的基礎免疫創新團隊在非洲豬瘟病毒免疫逃逸機制上取得取得新進展，發現非洲豬瘟病毒pS273R能夠通過非典型切割Gasdermin D抑制細胞焦亡，相關研究結果以“African Swine Fever Virus pS273R Inhibits Pyroptosis by Non-canonically Cleaving Gasdermin D”為題，于12月7日在線發表在《Journal of Biological Chemistry》雜志上。

    非洲豬瘟(ASF)是一種能夠感染家豬和野豬的病毒性出血性疾病，由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起。ASFV病毒粒子包含一個長雙鏈DNA，編碼超過150種蛋白質，其中很多蛋白質不僅參與病毒的生命周期，還參與病毒的免疫逃逸，然而目前對ASFV的免疫逃逸機制和致病機制尚不清楚。

    本研究發現ASFV編碼的一種半胱氨酸蛋白酶pS273R能夠結合細胞焦亡的執行蛋白Gasdermin D (GSDMD)。進一步的研究表明，ASFV pS273R依賴其酶活性特異性切割GSDMD的G107-A108位點，產生一個較短的GSDMD 氨基端片段（GSDMD-N1-107）。該片段與宿主細胞Caspase-1切割GSDMD產生的氨基端片段（GSDMD-N1-279）明顯不同，進一步研究發現，pS273R切割了GSDMD-N1-279， 所產生的GSDMD-N1-107和GSDMD-N107-279均不觸發細胞焦亡，揭示ASFV pS273R蛋白夠通過切割GSDMD阻礙細胞焦亡的發生，從而有利于病毒在宿主細胞內完成復制。該研究成果揭示了pS273R在炎癥反應和ASFV復制中的重要功能，發現了ASFV免疫逃逸的一種新機制，為ASFV的防控研究提供了一個新的藥物靶點。
    本研究是在國家自然科學基金非洲豬瘟專項項目（31941002）和面上項目（32172874）的資助下完成的。碩士研究生趙改紅和博士研究生李婷婷為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫研究所基礎免疫創新團隊翁長江首席和鄭君副研究員為通訊作者。